時(shí)光總是匆匆而過(guò)，這不，轉(zhuǎn)眼間7月份就快要過(guò)去了，這個(gè)月又有哪些研究論文值得我們仔細(xì)讀一下呢？小編根據(jù)本月新聞的點(diǎn)擊量、研究領(lǐng)域、熱度篩選出了7月份的Top10研究，供大家學(xué)習(xí)交流。    當(dāng)前的自身免疫疾病治療藥物，如強(qiáng)的松和利妥昔單抗，抑制免疫系統(tǒng)大部分，讓病人容易患上潛在致命性的機(jī)會(huì)性感染和癌癥。 研究人員證實(shí)利用他們的新技術(shù)，他們成功地治療了PV模式小鼠所患的這種致命性的自身免疫疾病，同時(shí)沒(méi)有明顯的能夠傷害健康組織的脫靶效應(yīng)。  近日，刊登于國(guó)際雜志Nature上的一項(xiàng)研究報(bào)告中，來(lái)自大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們通過(guò)研究開(kāi)發(fā)了一種2D培養(yǎng)系統(tǒng)，該系統(tǒng)可以通過(guò)促進(jìn)人類(lèi)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS細(xì)胞）的自發(fā)分化來(lái)模擬整個(gè)眼睛的發(fā)育過(guò)程。 過(guò)去研究中，研究者僅僅描述了一種特殊技術(shù)可以產(chǎn)生眼睛后部分，即視網(wǎng)膜、視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞等；而本文中研究者開(kāi)發(fā)的這種新技術(shù)能夠同時(shí)產(chǎn)生眼睛的前部分（角質(zhì)層和晶狀體等）和后部分（視網(wǎng)膜和視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞等），而這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)屬世界首次。 嚴(yán)重的角膜上皮疾病往往會(huì)導(dǎo)致失明，科學(xué)家們常常利用供體的角膜來(lái)對(duì)患者進(jìn)行角膜移植，但如今這種療法由于供體的缺少以及排斥反應(yīng)的產(chǎn)生不斷受阻，而患者的治療或會(huì)面臨多種阻礙。過(guò)去科學(xué)家們沒(méi)有開(kāi)發(fā)出新技術(shù)來(lái)誘導(dǎo)人類(lèi)iPS細(xì)胞分化成為角膜上皮細(xì)胞和離體細(xì)胞從而制造功能性的角膜上皮組織。   暴飲暴食會(huì)引起人體產(chǎn)生健康問(wèn)題，會(huì)縮短人的壽命，還會(huì)導(dǎo)致如肥胖、糖尿病和心臟病等疾病。另一方面一些研究已經(jīng)表明，限制能量飲食攝入量低于正常的飲食水平會(huì)促使人們健康長(zhǎng)壽。在動(dòng)物研究中，科學(xué)家們發(fā)表在《Journal of Proteome Research》雜志上的研究分析了兩種相反的飲食導(dǎo)致長(zhǎng)壽差異的代謝原因。 通過(guò)減少體內(nèi)的活性氧成分，有適當(dāng)營(yíng)養(yǎng)的熱量限制似乎能有助于延長(zhǎng)壽命并延緩與年齡相關(guān)的疾病的發(fā)生。研究表明，熱量能夠限制激素和脂質(zhì)代謝產(chǎn)物的水平變化，并改變能量代謝。然而，科學(xué)家們?nèi)匀徊恢涝谀芰肯拗破陂g身體所能承受的生物化學(xué)變化量，沒(méi)有人能確定其長(zhǎng)期效果如何。所以 Huiru Tang，Yulan Wang，Yong Liu和他的同事們研究了用能量限制飲食長(zhǎng)期飼養(yǎng)小鼠觀察其代謝反應(yīng)情況。  日前，一項(xiàng)刊登于國(guó)際雜志Nature Medicine上的研究報(bào)告中，來(lái)自凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員通過(guò)研究設(shè)計(jì)了一種新方法來(lái)開(kāi)發(fā)抵御HIV的有效人類(lèi)疫苗，文章中，研究者對(duì)恒河獼猴進(jìn)行研究來(lái)再現(xiàn)RV144臨床試驗(yàn)的結(jié)果，目前RV144是唯一已經(jīng)檢測(cè)的疫苗，III期臨床試驗(yàn)中，其可以降低HIV的感染率。 文章中，研究人員不僅概述了RV144疫苗的研究結(jié)果，同時(shí)還研究了是否用其它不同的佐劑來(lái)替代明礬佐劑，MF59就可以降低猿猴免疫缺陷病毒的感染率并且產(chǎn)生一種更加有效的疫苗，明礬佐劑是一種非活體疫苗中的常用物質(zhì)，其可以誘導(dǎo)抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)；盡管MF59被認(rèn)為可以幫助刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，但實(shí)際上其帶來(lái)的較高的疫苗效力是全球科學(xué)們共同感興趣研究的一個(gè)項(xiàng)目。 文章中，研究者Rafick-Pierre表示，通過(guò)利用SIV感染獼猴來(lái)模擬潛在的HIV感染或許對(duì)于研究HIV疫苗非常重要，而在其它動(dòng)物模型中，HIV并不會(huì)很好地復(fù)制。隨著模擬研究結(jié)束，研究人員在獼猴中成功地再現(xiàn)了RV144的臨床試驗(yàn)結(jié)果，最終研究者發(fā)現(xiàn)，RV144疫苗結(jié)合明礬佐劑后可以降低44%的病毒感染風(fēng)險(xiǎn)，此前對(duì)人類(lèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其效率可以達(dá)到31%；然而研究者發(fā)現(xiàn)將佐劑變?yōu)?/span>MF5或許并不會(huì)開(kāi)發(fā)出更加有效的疫苗，但相反會(huì)使得修飾后的疫苗不能夠抑制SIV的感染，并且僅在感染位點(diǎn)誘發(fā)適應(yīng)性的免疫反應(yīng)。   雖然如今艾滋病不再意味著“死刑”，但我們?nèi)匀粺o(wú)法徹底攻克它，近日刊登在國(guó)際雜志Molecular Therapy上的一項(xiàng)研究中，研究者對(duì)HIV的研究又取得了巨大進(jìn)展；他們表示，未來(lái)HIV或許無(wú)處可藏，完全治療HIV幾乎是不可能的，但病毒通常會(huì)隱藏在機(jī)體多個(gè)位置形成所謂的HIV病毒庫(kù)。 抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）可以阻斷病毒復(fù)制但不能完全消除包含休眠HIV的細(xì)胞，因此雖然患者可以被成功治療而且免于疾病侵?jǐn)_，但一旦療法停止HIV就會(huì)重新萌發(fā)，并且重新向病毒庫(kù)存儲(chǔ)病毒粒子。打敗HIV的最后階段就是尋找并且破壞潛伏的病毒，如果研究者可以成功做到這一點(diǎn)，那么他們或許就可以完全治療HIV感染。 研究者Lucy Dorrell表示，如今我們正在同Immunocore公司開(kāi)展聯(lián)合研究來(lái)調(diào)查基于ImmTAVs藥物的新型工程化免疫動(dòng)員T細(xì)胞受體的潛力，研究者設(shè)計(jì)了一種雙頭蛋白用來(lái)清除HIV感染的細(xì)胞；本文研究中研究人員就報(bào)道了關(guān)于ImmTAVs藥物的最新研究進(jìn)展。HIV 可以靶向作用CD4+ T細(xì)胞，如果病毒感染未能得到及時(shí)治療，活性HIV就會(huì)引發(fā)細(xì)胞破壞最終引發(fā)患者發(fā)生AIDS。   論文共同通信作者、弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)系主席Jonathan Kipnis解釋道，“大腦和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)被認(rèn)為彼此隔絕，而且大腦中任何免疫活性被視為一種病理跡象。如今，我們不僅證實(shí)它們密切地相互作用，而且我們 的一些行為特征可能就是我們對(duì)病原體作出的免疫反應(yīng)中進(jìn)化出來(lái)的。這是一種瘋狂的想法，但是我們可能正是兩種古老的力量---病原體和免疫系統(tǒng)---的多細(xì)胞戰(zhàn)場(chǎng)。我們個(gè)性的一部分可能確實(shí)是由免疫系統(tǒng)控制的。”   一種在治療癌癥中取得不錯(cuò)結(jié)果的免疫療法也可能能夠被用來(lái)抵抗HIV---導(dǎo)致獲得性免疫缺陷綜合征的病毒。  CAR-T是對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行基因改造使得在它們的表面上產(chǎn)生靶向和殺死含有病毒或腫瘤蛋白的特異性細(xì)胞的受體而制造出來(lái)的。嵌合受體成為正在進(jìn)行的研究基因免疫療法如何能夠被用來(lái)抵抗癌癥的焦點(diǎn)。但是，論文通信作者、加州大學(xué)洛杉磯分校大衛(wèi)-格芬醫(yī)學(xué)院傳染病系醫(yī)學(xué)教授Otto Yang博士說(shuō)，它們也能夠被用來(lái)產(chǎn)生強(qiáng)大的抵抗HIV的免疫反應(yīng)。  近日，著名國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Science刊登了英國(guó)弗朗西斯克里克研究所-米爾希爾實(shí)驗(yàn)室研究人員的一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，在這篇文章中他們發(fā)現(xiàn)了增殖狀態(tài)下的神經(jīng)干細(xì)胞如何重新回到靜默狀態(tài)，從而維持神經(jīng)干細(xì)胞池的平衡。 海馬體是大腦中負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)記憶和情緒的重要區(qū)域，其中的神經(jīng)干細(xì)胞能夠產(chǎn)生新的神經(jīng)元，即使在成年階段也具有這樣的能力。形成多少個(gè)新的神經(jīng)元以及何時(shí)形成新的神經(jīng)元取決于神經(jīng)干細(xì)胞池的靜默和增殖之間的平衡。那么什么樣的信號(hào)能夠讓處于增殖狀態(tài)的神經(jīng)干細(xì)胞回到靜默狀態(tài)引起了研究人員的興趣。 研究人員發(fā)現(xiàn)一個(gè)促進(jìn)細(xì)胞增殖的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子發(fā)生泛素化降解，就能調(diào)節(jié)神經(jīng)干細(xì)胞回到靜默狀態(tài)，但是這種靜默狀態(tài)與神經(jīng)干細(xì)胞的原始狀態(tài)并不相同，這種處于靜默但又活化狀態(tài)的神經(jīng)干細(xì)胞維持了神經(jīng)干細(xì)胞池的平衡。   如今，中國(guó)科學(xué)家即將利用CRISPR–Cas9基因編輯技術(shù)將修飾后的細(xì)胞注入人體進(jìn)行人類(lèi)臨床試驗(yàn)，這將是世界上首個(gè)在人類(lèi)機(jī)體中進(jìn)行的CRISPR試驗(yàn)。 進(jìn)行這項(xiàng)研究的是來(lái)自四川大學(xué)華西醫(yī)院（West China Hospital）的研究者Lu You（盧鈾），他計(jì)劃下個(gè)月在肺癌患者機(jī)體中檢測(cè)利用CRISPR–Cas9修飾后的細(xì)胞的性能，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)已于7月6日獲得了醫(yī)院倫理審查委員會(huì)的批準(zhǔn)審核。研究者盧鈾，畢業(yè)于華西醫(yī)科大學(xué)，長(zhǎng)期從事肺癌和食管癌等胸部腫瘤放化療和分子靶向治療的臨床與基礎(chǔ)研究，腫瘤綜合治療及抗腫瘤新藥臨床試驗(yàn)研究。 來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)從事免疫療法的研究人員Carl June表示，這或許是一項(xiàng)讓我們很多人都非常激動(dòng)的研究，同時(shí)也是一項(xiàng)將CRISPR–Cas9基因編輯技術(shù)推向人類(lèi)臨床試驗(yàn)的巨大進(jìn)步。目前科學(xué)家們利用許多基因編輯技術(shù)來(lái)進(jìn)行人類(lèi)臨床試驗(yàn)，其中包括研究者June進(jìn)行的一項(xiàng)研究，他們當(dāng)時(shí)利用基因編輯技術(shù)來(lái)幫助患者抵御HIV，June同時(shí)也是一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的科學(xué)顧問(wèn)，這項(xiàng)研究計(jì)劃利用CRISPR–Cas9修飾的細(xì)胞來(lái)用于癌癥治療。  近日，加州大學(xué)洛杉磯分校研究人員發(fā)現(xiàn)一種機(jī)制，該機(jī)制確定了晚期黑色素瘤是如何對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑進(jìn)行抵抗的，這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)引起設(shè)計(jì)新型治療方案來(lái)治療致命的皮膚癌。 “免疫療法可讓我們身體的免疫防御系統(tǒng)抵抗癌癥侵襲，但抵抗癌癥必須是長(zhǎng)期且持續(xù)的。”加州大學(xué)洛杉磯分校血液學(xué)和腫瘤學(xué)教授Ribas說(shuō)。“我們首次了解了腫瘤細(xì)胞可以避免被免疫系統(tǒng)T細(xì)胞識(shí)別，這樣就降低了免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞攻擊的敏感性。” 研究人員分析了接受單抗治療的黑色素瘤病人的腫瘤活檢組織。他們對(duì)病人開(kāi)始治療前和疾病復(fù)發(fā)后的腫瘤組織進(jìn)行了對(duì)比。 |
