 2016年5月25日訊 /生物谷BIOON/ --瑞士制藥巨頭諾華（Novartis）近日宣布，該公司在研口服靶向抗癌藥CDK4/6抑制劑LEE011（ribociclib）的一項乳腺癌關鍵性III期臨床研究（MONALEESA-2）因療效特別顯著提前終止。該公司已計劃啟動LEE011在全球范圍內的監管提交，這也意味著，在CDK4/6抑制劑領域，美國制藥巨頭輝瑞（Pfizer）一家獨大的局面將面臨瓦解。 目前，輝瑞的抗癌藥Ibrance是市面上首個也是唯一一個CDK4/6抑制劑，該藥于2015年2月獲FDA加速批準，用于HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌女性患者的一線治療。今年2月，FDA進一步批準Ibrance用于接受內分泌治療后病情進展的HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌的二線治療。此前，全球知名市場調研機構GlobalData預計，輝瑞的Ibrance將主導HER2-乳腺癌市場。然而，該領域將很快迎來其他競爭對手，其中就包括諾華，另外一個是禮來。盡管輝瑞Ibrance已經上市，但業界對諾華LEE011也抱有相當大的期望，有分析師預計，后者的年銷售峰值將突破20億美元。 諾華此次公布的MONALEESA-2研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心全球注冊臨床研究，在既往未接受治療（初治）控制其晚期病情的激素受體陽性/人類上皮生長因子受體陰性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌絕經后女性患者中開展，評估了LEE011+來曲唑（letrozole）組合療法相對于來曲唑單藥治療的療效和安全性。研究中，全球294個臨床試驗網點的668例患者以1：1的比例隨機分配至LEE011（600mg/天，治療3周，停藥一周）或安慰劑，同時各組配合來曲唑（2.5mg/天）治療。該研究的主要終點是無進展生存期（PFS），次要終點包括：總生存期（OS），總緩解率（ORR），臨床收益率，健康相關的生活治療，安全性及耐受性。 根據獨立數據監測委員會（IDMC）開展的一項既定分析顯示，與來曲唑（letrozole）相比，LEE011聯合來曲唑治療使無進展生存期（PFS）實現臨床意義的顯著改善，達到了研究的主要終點。諾華表示，將繼續評價總生存期（OS）數據，詳細的療效數據和安全性數據將提交至即將召開的醫學大會。 LEE011和Ibrance均為口服靶向性CDK4/6抑制劑，能夠選擇性抑制細胞周期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6），恢復細胞周期控制，阻斷腫瘤細胞增殖。細胞周期失控是癌癥的一個標志性特征，CDK4/6在許多癌癥中均過度活躍，導致細胞增殖失控。CDK4/6是細胞周期的關鍵調節因子，能夠觸發細胞周期從生長期（G1期）向DNA復制期（S1期）轉變。在雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的過度活躍非常頻繁，而CDK4/6是ER信號的關鍵下游靶標。臨床前數據表明，CDK4/6和ER信號雙重抑制具有協同作用，并能夠抑制G1期ER+乳腺癌細胞的生長。（生物谷Bioon.com） 原始出處：http://www.fiercebiotech.com/novartis-wraps-lee011-phiii-early-barrels-toward-cdk-4-6-showdown-pfizer |
